在《辐射4》中，有几款武器因其出色的性能而被认为是单机模式下的最强武器。以下是这些武器的详细介绍：
镭射毛瑟枪
类型：狙击枪
位置：主线第一个救义勇军黑人的任务，房子门口的一个义勇军尸体身旁
特点：可多段蓄能，早期最强武器之一，超级变种人爆头一枪一个。
战斗散弹枪
类型：散弹枪
获得方法：前期最早可以在等级2学习水男孩/女孩游泳技能，游泳去原子猫修理厂买到
特点：步枪手1级就有74威力，威力巨大且弹药充足，价格非常便宜。
铁路手枪
类型：手枪
获得方法：铁路第一个任务内免费得到
特点：带消声器且射击速度比一般的手枪更快，子弹为随处可得的10mm口径。
狂欢者火箭筒
类型：爆炸武器
获得方法：在芳邻镇女性突袭者商人处购买
